醫藥網12月12日訊CFDA近日發布的《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）》（下稱《意見稿》），進一步明確了對原輔包不進行單獨審評審批的制度。
藥品注冊改革深化
此前，主管部門曾做出過對藥用輔料、藥包材不再實施注冊管理而實施備案制或關聯審評審批的決定，本次意見稿再次對藥用輔料、藥包材管理進行調整，并將原料藥納入改革范圍。究其原因包括：藥品注冊法律制度尚未完善充分，原料藥、藥包材為《藥品管理法》規定實施注冊管理項目，藥用輔料則為國務院列入行政審批保留項目，改變原輔包管理方式，需要修改相應的法律規定或得到有效授權。同時原輔包不單獨進行審評審批，還涉及食藥監管系統內部和上下管理職能職責的變化，以及藥品制劑生產者和原輔包生產經營商之間的法律關系調整。
"兩辦"《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》提出，各地區各有關部門要堅持運用法治思維和法治方式推進改革，不斷完善相關法律法規和制度體系，改革措施涉及法律修改或需要取得相應授權的，按程序提請修改法律或由立法機關授權后實施。"兩辦"意見已進一步明確藥品、醫械審評審批改革的法制要求。例如，《藥品管理法》將使用未經批準生產的原料藥生產制劑的列為假藥，使用未經批準生產的藥包材生產藥品的列為劣藥，原料藥、藥用輔料生產企業是否仍然實施《藥品生產許可證》管理等，均需修改《藥品管理法》相關條款或加以明確。
對相關方提出新要求
《意見稿》對原輔包生產者、藥品上市許可持有人提出了新的要求。原輔包不單獨進行審評審批不等于不審評審批，而是一改之前原輔包的"一批制"為"逐一共同審評審批制"，通過共同審評審批，將原輔包與具體藥品注冊申請人和品種聯系進行審評審批，不再發給原輔包生產者批準文號或注冊證。即使是同一制劑品種，可能因注冊申請人工藝或工藝參數的不同，觸發共同審評審批程序，原輔包生產者備案資料可能成為影響注冊是否成功的直接因素。
推進原輔包質量標準多樣化
例如，《意見稿》提出對于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質控要求不同的，以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預混輔料，將在同一登記號下按品種規格分類并編號，給藥途徑、生產工藝不同，晶型、粒徑等質控要求不同的原料藥，登記號亦不同，有利于藥品上市許可持有人據此研究和形成產品特點。
按此趨勢，《意見稿》施行前已獲準在上市制劑中使用的原輔包生產企業仍然應當去登記。可以預見，原料藥數據庫、藥用輔料數據庫、藥包材數據庫的內容十分豐富，如何選擇原輔包，需要***知識的儲備。
明確原輔包生產者與藥品上市許可持有人之間的法律關系
原輔包生產者與藥品上市許可持有人的買賣合同中，特定的告知義務成為強制性規定——即藥品上市許可持有人發現制劑存在與原輔包相關質量問題的，應當及時告知原輔包企業。原輔包企業發現產品存在質量問題的，應當及時告知藥品上市許可持有人。對原輔包質量的理解，必須突破"質量標準"成為***質量約定的慣例，轉變成以"質量問題"為中心的告知和風險管理。
要做到風險***小化，就得盡可能地告知對方與質量問題的相關事宜，告知對方的信息越多，自己的風險會越小，對方責任就越大。
《意見稿》還設立了雙報告機制，即藥品上市許可持有人、原輔包企業對發生的問題應當采取相應的處理措施，必要時應當召回上市制劑并報告省級食藥監管部門。原輔包企業發現藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的，應當報告省級食藥監管部門。監管防線的設立，一是以登記和審評審批信息作為監管依據，建立原輔包企業信用檔案，并公開對原輔包企業的檢查、抽驗情況。二是對原輔包企業監管實現常態化，包括對原輔包企業開展日常檢查，或根據在藥品上市許可持有人監督檢查中發現的問題，對原輔包企業一并進行現場檢查。制劑出現質量問題的，依法追究藥品上市許可持有人責任，原輔包企業也存在違法行為的，依法處理。凡因違法違規使用原輔包引發的藥品質量問題，藥品上市許可持有人應當承擔全部責任。原輔包登記資料存在真實性問題的，食藥監管部門終止對該制劑及其使用的原輔包的審評審批，并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。
《意見稿》體現了過錯責任的規則原則，即受處罰者必須存在違法違規行為，或者表述為主觀上存在故意或客觀上存在過失。
需要進一步明確的方面
藥品上市許可持有人所使用的原輔包可能存在一些特殊情況，如何實現共同審評審批有待進一步明確。
對原料藥實行注冊管理時，一些原料藥可能無批準文號，有批準文號的原料藥不到1800種，實際生產制劑所使用的原料藥品種數量不止這個數量。一些有批準文號的原料藥不一定是持有批準文號者生產的。例如早些年受到《反壟斷法》處罰的苯酚一案中，生產者如專為生產苯酚建一個GMP車間，按成本核算其價格并不高，藥用苯酚含量與分析純苯酚含量無差異，但藥用苯酚價格遠高于分析純苯酚，藥用苯酚價格高的原因在于以批準文號優勢形成市場壟斷。還有一種可能是購進分析純的苯酚進行分裝。
類似情況在輔料、藥包材行業中也存在。如無機酸、無機鹽、無機堿等，只可能是大型化工企業所能生產，原持有批準文號的輔料企業多數可能為分裝，藥包材生產企業購進原料后多數情況下是進行成型、印制等加工，改變內在質量的可能性較小。此類由藥品上市許可持有人直接對質量負責是否成為一種選擇，有待在制度實施中進一步探討。
